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提問: HPV感染能治療嗎? 問題補充: HPV感染能治療嗎? 医师解答: 此答案由管理員代為選出HPV感染的診斷與處理 中國醫學科學院北京協和醫院婦產科 潘凌亞 -------------------------------------------------------------------------------- 宮頸癌是我國發病率最高的婦科惡性腫瘤,其發生過程是一個由癌前病變逐漸衍變為癌的連續病理過程。近年來通過對宮頸脫落細胞的檢查,使宮頸的癌前病變得以盡早發現和治療,已使宮頸癌的發病率和死亡率得到了有效的控制。宮頸癌前病變,又稱為宮頸上皮內瘤變。目前認為,其發生主要與人乳頭狀瘤病毒的感染有關。據統計, HPV的感染率在宮頸CIN 1中為70%~78%;在CIN 2或3中為80%~89%;在宮頸癌中則超過95%。正確地認識和預防HPV感染是降低宮頸癌發病率的必要環節。 HPV是一種雙鏈的小DNA病毒,目前已發現并鑒定出200多種亞型。依據HPV的致癌危險性,感染生殖道和肛門的HPV分類為低危型和高危型。有低度致癌危險的病毒主要包括HPV 6、11、42、43、44、53、61等亞型,一般伴隨尖銳濕疣或低度鱗狀上皮內病變,極少引起浸潤癌。有高度致癌危險的病毒主要包括HPV 16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、56、66等亞型,通常在高度鱗狀上皮內病變部位發現,其中HPV 16、18可以在絕大多數宮頸癌中發現。 生殖道HPV在有性活動的人群中普遍存在,每個婦女在一生中都有可能暴露于HPV的一種或多種亞型。美國疾病控制和預防中心估計,美國每年約有75萬新感染生殖道HPV的病例。國內有文獻報道,正常宮頸HPV的檢出率為11%~37%。 HPV感染具有明顯的年齡相關性。一項調查3800例18~40歲婦女的研究顯示,HPV的感染率為39%。據統計,HPV感染的高峰年齡為17~33歲,每年新感染病例的高峰年齡為20~24歲。流行病學調查表明,HPV主要通過性交傳播,其感染情況直接與女性的性伴侶數,以及性伙伴的性伴侶數有關。HPV也可發生在無性活動的人群,主要與免疫功能低下有關。HPV感染者多無臨床癥狀。 HPV感染的診斷 HPV病毒無法在體外培養,在體內也不能被誘導出易于檢測的免疫反應。因此無法采用血清學檢測的方法對其進行診斷和分型。HPV的診斷可以根據典型的臨床表現和肉眼可見的尖銳濕疣;也可以根據細胞學或病理學特征性改變,即凹空細胞,以及不同程度的上皮內瘤變。各種分子生物學技術檢測病毒的基因組是應用廣泛的診斷技術,其中以PCR技術最為敏感,HC2則是目前唯一獲得美國FDA批準的,可以應用于臨床的診斷方法。 HC2采用RNA探針與HPV的基因組雜交,再以RNA-DNA抗體與雜交體結合,進一步通過化學發光反應對抗體捕獲的信號放大,從而對13種常見的高危型HPV進行半定量測定。HC2診斷宮頸病變具有很高的敏感性。法國的一項研究觀察了近8000例婦女,比較HC2、傳統的巴氏涂片、以及超薄液基涂片等三種方法診斷HPV感染的敏感性和特異性。HC2用于診斷HPV感染的陰性預測值達100%。 臨床使用HC2檢測的益處有:用于對細胞學異常結果的評估,以減少臨床隨訪的次數。HC2檢測的評估標準較細胞學篩查更為客觀,從而減少了檢測者之間的差異。與細胞學方法相結合可以延長宮頸癌篩查的間期,特別是對于老年婦女。 HPV感染的處理 對于HPV感染的處理有賴于對其感染狀況和感染后轉歸的認識,即生殖道HPV在有性活動的人群中普遍存在,每個婦女在一生中都有暴露于HPV的可能性。感染HPV后絕大多數人可以自然消退。只有感染了高危亞型、同時又具備其他高危因素的婦女才可能進展為HSIL或宮頸癌。因此對于HPV的感染即要重視,又不必恐懼。 由于目前尚未開發出治療HPV感染的有效藥物,因此治療主要是針對由HPV引起的宮頸或外生殖器的局部病變。治療病變局部的方法包括激光、冷凍,宮頸的電切或冷刀錐切。干擾素在理論上具有免疫調節、抗增生、抗病毒的作用,但目前臨床應用的陰道內干擾素栓劑并未得到肯定的治療效果。對于只有HPV陽性,而宮頸細胞學正常的婦女不需要特殊的處理。由于HPV的消退過程需要8~14個月,所以重復HC2檢測至少要間隔8個月。 鑒于HPV具有明確的感染途徑,預防其感染具有更重要的意義。預防HPV感染的最好措施是避免與感染的病變接觸。避孕套對于預防宮頸病變可能有一定的幫助,但不完全可靠。目前在國外進入臨床研究的預防性HPV疫苗,主要是針對HP 16或HPV16/18亞型的,具有安全、可耐受,以及免疫源性好等特點。未感染HPV者注射疫苗1個月后機體產生抗體的滴度可達1510 mMU/ml,而注射前HPV16陽性者注射疫苗后抗體的滴度僅為2.57 mMU/ml。 HPV感染的轉歸 大多數HPV感染是暫時性的。據報告,HPV感染的持續時間平均為8~14個月,90%以上的病例在2年內感染可自然消退。約有1%的感染者出現外生殖道濕疣,5%~10%的感染者發展為CIN。 影響HPV感染轉歸的主要因素包括:感染HPV的亞型、感染持續的時間以及其他因素。高危型HPV 16和18感染與宮頸高度鱗狀上皮病變以及浸潤癌密切相關。據統計,HPV16和18在4338例HSIL中的感染率分別為45%和7%;在8550例宮頸鱗癌中的感染率分別為54%和13%。HPV感染持續存在是進展為HSIL的一個關鍵因素。一項前瞻性研究表明,同一種致癌HPV亞型持續存在,發生HSIL的相對危險為10~12。從理論上說感染病毒的數量應該與HSIL有關,在實踐中也得到許多研究的證實。然而一項持續了10年的隊列研究,以雜交捕獲法檢測了20810名婦女中13種高危型HPV病毒的感染情況,其結果沒有證明HPV的負荷量是CIN的危險因素。由于絕大多數感染HPV的婦女不會發展為惡性腫瘤,提示單一的HPV感染可能不足以致癌,可能還有其他共同因素起重要作用,后者包括機體的免疫功能降低、吸煙,以及男性伴侶的性行為等。 參考文獻:http://www.cmt.com.cn/article/050929/a0509290501.htm
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